Спирива в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению спиривы в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул спиривы, взаимодействие с другими лекарствами, применение спиривы (капсулы) при беременности. Инструкции: Спирива в растворе;
Торговое название: СПИРИВА®
Международное название: Тиотропия бромид
Лекарственная форма:
Капсулы с порошком для ингаляций 18 мкг в комплекте с ингалятором ХандиХалер®
Показания к применению:
Атс классификация:
R Средства, действующие на респираторную систему
R03 Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей
R03B Прочие противоастматические средства, применяемые ингаляционно
R03B B Антихолинергические средства
Фарм. группа:
Другие ингаляционные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Холиноблокаторы. Тиотропия бромид. Код ATХ R03BB04
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 0С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке. После вскрытия контурной упаковки препарат использовать в течение 9 дней.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Твердые желатиновые капсулы размером № 3 с корпусом и крышечкой светло-зеленовато-голубого цвета, непрозрачные, длиной от 15.6 до 16.2 мм, с диаметром крышечки от 5.7 до 5.9 мм с символом компании и надписью «ТI 01», нанесенными черными чернилами. Содержимое капсул – белый порошок без запаха.

Состав спиривы в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсуланың құрамында

Активное вещество спиривы

тиотропия бромида моногидрата 22,5 мкг (эквивалентно тиотропию 18 мкг)
22,5 мкг тиотропий бромидінің моногидраты (18 мкг тиотропийге баламалы)

Вспомогательные вещества в спириве

лактозы моногидрат 200М, лактозы моногидрат

состав капсулы
крышечка: индигокармин Е 132, титана диоксид Е 171, железа(III) оксид желтый Е 172, полиэтиленгликоль, желатин
корпус: индигокармин Е 132, титана диоксид Е 171, железа(III) оксид желтый Е 172, полиэтиленгликоль, желатин.
чернила черные Опакод S-1-8152 HV (No. 10.12): антивспениватель D 1510, спирт метилированный промышленный, 74 ОР, железа(II,III) оксид черный Е172, бутанол, шеллак, лецитин соевый,
чернила черные Текпринт SW-9008 HV (No. 10.14): аммония гидроксид, спирт этиловый, железа(II,III) оксид черный Е172, 2-пропанол, бутанол, калия гликоль, пропиленгликоль, шеллак, вода очищенная
лактоза моногидраты 200М, лактоза моногидраты

капсула құрамы
қақпағы: индигокармин Е 132, титанның қостотығы Е 171, темірдің (III) сары тотығы Е 172, полиэтиленгликоль, желатин
корпусы: индигокармин Е 132, титанның қостотығы Е 171, темірдің (III) сары тотығы Е 172, полиэтиленгликоль, желатин.
қара сия Опакод S-1-8152 HV (No. 10.12): антикөпірткіш D 1510, өндірістік метилденген спирт, 74 ОР, темірдің (II,III) қара тотығы Е172, бутанол, шеллак, соя лецитині,
қара сия Текпринт SW-9008 HV (No. 10.14): аммоний гидроксиді, этил спирті, темірдің (II,III) қара тотығы Е172, 2-пропанол, бутанол, калий гликолі, пропиленгликоль, шеллак, тазартылған су.

Показания к применению капсул спиривы

Поддерживающая терапия у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких, сопровождающиеся одышкой.
Демікпемен қатар жүретін созылмалы бронхитті және өкпе эмфиземасын қоса, ӨСОА бар емделушілерде демеуші емде.

Противопоказания спиривы в капсулах

  • повышенная чувствительность к атропину или его производным (например, ипратропию или окситропию) или к другим компонентам препарата (см. раздел «Состав»)
  • I–й триместр беременности
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • атропинге немесе оның туындыларына (мысалы, ипратропияға немесе окситропияға) немесе препараттың басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық («Құрамы» бөлімін қараңыз)
  • жүктіліктің І триместрі
  • 18 жасқа дейінгі балалар және жасөспірімдік жас

Побочные действия капсул спиривы

Побочные действия возникали со следующей частотой: Очень часто ≥ 1/10, Часто ≥ 1/100 < 1/10, Не часто ≥ 1/1,000 < 1/100, Редко ≥ 1/10,000 < 1/1,000, Очень редко < 1/10,000, Неизвестно.

Часто:
  • сухость во рту (обычно умеренная)
Нечасто:
  • головокружение
  • бессонница
  • дисфония, кашель
  • запор
  • обезвоживание
  • кандидоз орофарингеальный
  • гастроэзофагеальный рефлюкс
  • сердцебиение, тахикардия
  • затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами)
  • дизурия
  • нечеткое зрение
  • сыпь
Редко:
  • глаукома
  • повышение внутриглазного давления
  • суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия
  • бронхоспазм
  • носовое кровотечение
  • ларингит, фарингит, синусит
  • кишечная непроходимость, включая паралитический илеус
  • тошнота
  • дисфагия
  • стоматит, гингивит, глоссит
  • ангионевротический отек
  • гиперчувствительность (включая реакции немедленного типа)
  • крапивница, зуд
  • инфекции мочевого тракта
Неизвестно
  • сухость кожи
  • инфекции и язва кожи
  • кариес
  • опухание суставов
Большинство из приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием СПИРИВЫ.
Жағымсыз әсерлері төмендегі жиілікпен туындайды: Өте жиі ≥ 1/10, Жиі ≥ 1/100 < 1/10, Жиі емес ≥ 1/1,000 < 1/100, Сирек ≥ 1/10,000 < 1/1,000, Өте сирек < 1/10,000, Белгісіз

Жиі:
  • ауыздың құрғауы (әдетте орташа)
Жиі емес:
  • бас айналуы
  • ұйқысыздық
  • дисфония, жөтел
  • іш қатуы
  • сусыздану
  • орофарингеальді кандидоз
  • гастроэзофагеальді рефлюкс
  • жүрек қағуы, тахикардия
  • несеп шығуының қиындауы және несеп шығуының кідіруі (бейімдейтін факторлары бар еркектерде),
  • дизурия
  • көрудің бұлыңғырлығы
  • бөртпе
Сирек:
  • глаукома
  • көзішілік қысымның жоғарылауы
  • суправентрикулярлы тахикардия, жыпылықтаушы аритмия
  • бронх түйілуі
  • мұрыннан қан кету
  • ларингит, фарингит, синусит
  • салданған илеусті қоса, ішек бітелуі
  • жүрек айнуы
  • дисфагия
  • стоматит, гингивит, глоссит
  • ангионевротикалық ісіну
  • аса жоғары сезімталдық (дереу типті реакцияларды қоса)
  • есекжем, қышыну
  • несеп жолының жұқпасы
Белгісіз
  • тері құрғауы
  • тері жұқпалары және ойық жарасы
  • тіс жегісі
  • буындардың ісінуі
Жоғарыда келтірілген жағымсыз реакциялардың көпшілігі СПИРИВА-ның антихолинергиялық әсеріне байланысты болуы мүмкін.

Особые указания к применению

СПИРИВА как бронходилятатор, применяемый раз в сутки для поддерживающего лечения, не должна использоваться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма, т.е. в неотложных случаях.

После ингаляции порошка СПИРИВЫ могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности.

Ингаляция препарата может привести к бронхоспазму.

Больных с умеренной или выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) при приеме СПИРИВЫ следует тщательно наблюдать, как это необходимо и в других случаях назначения лекарств, экскретирующихся преимущественно почками.

Пациенты должны быть ознакомлены с правилами использования капсул СПИРИВЫ. Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазу или дискомфорт, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Применение препаратов, вызывающих сужение зрачка, в данном случае не является эффективным способом лечения.

СПИРИВУ не следует применять чаще, чем один раз в день.

Капсулы СПИРИВЫ должны применяться только с ингалятором ХандиХалер!

С осторожностью
Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.

Фертильность, беременность и лактация
СПИРИВУ следует применять беременным (ІІ–й и ІІІ–й триместр беременности) и кормящим женщинам только в том случае, если ожидаемая польза превышает любой возможный риск для плода или новорожденного.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами
Не проводилось исследований по изучению такого влияния. Учитывая случаи головокружения и нечеткости зрения при приеме препарата, следует соблюдать осторожность.
СПИРИВА – демеуші ем үшін тәулігіне бір рет қолданылатын бронходилятатор, бронх түйілуінің жедел ұстамаларында, яғни шұғыл жағдайларда бастапқы ем ретінде пайдаланылмауы тиіс.

СПИРИВА ұнтағымен ингаляциядан кейін шұғыл жоғары сезімталдық реакциялары дамуы мүмкін.

Препарат ингаляциясы бронхтың түйілуіне әкеп соқтыруы мүмкін.

Бүйрек қызметінің орташа немесе айқын дәрежелі жеткіліксіздігіне шалдыққан (креатинин клиренсі минутына £ 50 мл) науқастарды СПИРИВА-ны қабылдаған кезде, бүйрек арқылы шығарылатын дәрілерді тағайындаған басқа жағдайлардағы сияқты мұқият бақылаған жөн.

Емделушілер СПИРИВА капсулаларын қолдану ережелерімен таныс болуға тиіс. Ұнтақтың көзге тиіп кетуіне жол бермеген жөн. Көздің қызаруымен, конъюнктивальді іркілумен және көздің мөлдір қабығының ісінуімен үйлескен көздің ауыруы немесе жайсыздануы, затты анық көре алмау, көрудің сәулеленуі жабықбұрышты глаукоманың жедел өрбитін ұстамасы екендігін айғақтауы мүмкін. Осы симптомдардың кез келген жиынтығы дамыған кезде маман-дәрігерге дереу қаралған жөн. Қарашықтың тарылуын туындататын препараттарды қолдану бұл жағдайда емнің тиімді тәсілі емес.

СПИРИВА- ны күніне бір реттен артық қолданбаған жөн.

СПИРИВА капсулалары тек ХандиХалер ингаляторымен ғана қолданылуға тиіс!

Сақтықпен
Жабықбұрышты глаукомада, қуық асты безінің гиперплазиясында, қуық мойнының тарылуында.

Фертильділік, жүктілік және лактация
СПИРИВАны жүкті әйелдерге (жүктіліктің ІІ және ІІІ триместірнде) және бала емізетін әйелдерге күтілетін пайдасы ұрық немесе жаңа туған нәресте үшін кез келген ықтимал қауіптен басым болған жағдайда ғана қолданған жөн.

Дәрілік заттың автокөлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Мұндай ықпал етуді зерттеу жүргізілген жоқ. Препаратты қабылдаған кезде бас айналатындығын және көздің заттарды анық көре алмайтындығын ескере отырып, сақ болған жөн.

Дозировка и способ применения

Ингаляционно. При использовании СПИРИВЫ в виде ингаляций с помощью ингалятора ХандиХалер рекомендуется применять одну капсулу в сутки в одно и то же время. Капсулы с препаратом нельзя глотать!

Специальные группы пациентов
Пожилые пациенты могут использовать препарат СПИРИВА в рекомендуемых дозах. Пациенты с нарушенной функцией почек могут использовать СПИРИВУ в рекомендуемых дозах. Однако необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, получающими СПИРИВУ (как и в случае с другими препаратами, эскретирующимися в основном почками). Пациенты с печеночной недостаточностью могут применять СПИРИВУ в рекомендованных дозах. Нет данных о применении СПИРИВЫ у новорожденных и детей, не рекомендуется применение препарата в данной возрастной группе.

Инструкции по применению препарата СПИРИВА

Пожалуйста, прочитайте эти инструкции и тщательно им следуйте.

Вскрытие контурной упаковки

A. Отделите полоску контурной упаковки вдоль перфорированной линии.

B. Вскройте полоску контурной упаковки непосредственно перед использованием так, чтобы только одна капсула была полностью видна. В случае если вторая капсула случайно была вскрыта (подверглась действию воздуха) не следует ее использовать.

C. Достаньте капсулу.

Ни в приборе, ни в контурной упаковке капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, т.е. действию солнечных лучей и др. В капсуле содержится небольшое количество порошка – поэтому капсула заполнена не полностью.

Инструкция по применению прибора ХандиХалер

Прибор ХандиХалер был специально разработан для СПИРИВЫ. Он не должен использоваться для приема других медикаментов. Вы можете использовать Ваш ХандиХалер в течение одного года.

Прибор ХандиХалер включает в себя:

1. пылезащитный колпачок
2. мундштук
3. основание
4. прокалывающую кнопку
5. центральную камеру

Использование прибора ХандиХалер

1. Откройте пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив.

2. Полностью откройте пылезащитный колпачок, подняв его вверх. Затем откройте мундштук, подняв его вверх.

3. Достаньте капсулу СПИРИВА из контурной упаковки (непосредс-твенно перед использованием) и положить ее в центральную камеру, как показано на рисунке. Не имеет значения, какой стороной капсула помещается в камеру.

4. Плотно закройте мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставьте открытым.

5. Держа ХандиХалер мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку только один раз и затем отпустить.
Таким образом, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха.

6. Полностью выдохните. Внимание: никогда не выдыхайте в мундштук.

7. Возьмите ХандиХалер в рот и плотно сожмите губы вокруг мундштука. Держа голову прямо, вдыхайте медленно и глубоко, но в тоже время с достаточной силой, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы. Делайте вдох до полного заполнения легких; затем задержите дыхание до ощущения дискомфорта, одновременно вынимая ХандиХалер изо рта. Продолжайте дышать спокойно. Повторите процедуры 6 и 7, для полного опустошения капсулы

8. Снова откройте мундштук. Достаньте и выбросите использованную капсулу. Закройте мундштук и пылезащитный колпачок для хранения Вашего прибора ХандиХалер.

Чистку ингалятора ХандиХалер проводите один раз в месяц

Откройте мундштук и пылезащитный колпачок. Затем откройте основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промойте ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. ХандиХалер оботрите бумажным полотенцем и оставьте сохнуть на воздухе с открытыми мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком в течение 24 часов. После чистки прибора согласно инструкции, он будет готов к следующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.
Ингаляция түрінде. СПИРИВАны ХандиХалер ингаляторының көмегімен ингаляция түрінде күннің белгілі бір уақытында тәулігіне бір капсуладан қолдану керек. Препаратпен капсуланы жұтпау керек!

Емделушілердің арнайы тобы
Егде жастағы емделушілер СПИРИВА препаратын ұсынылатын дозаларда пайдалана алады. Бүйрек функциясы бұзылуы бар емделушілер СПИРИВА препаратын ұсынылатын дозаларда пайдалана алады. Алайда, СПИРИВА қабылдап жүрген, бүйрек қызметінің орташа немесе ауыр жеткіліксіздігіне шалдыққан науқастарды мұқият бақылап отыру қажет (негізінен бүйрек арқылы шығарылатын басқа препараттармен бірге қолданған жағдайдағыдай). Бауыр жеткіліксіздігіне шалдыққан емделушілер Спириваны ұсынылатын дозаларда қабылдай алады. Балаларда және жаңа туылған нәрестелерде СПИРИВАның қолданылуы жөнінде деректер жоқ, осы жастағы топқа препаратты қолдану ұсынылмайды.

СПИРИВА препаратының қолданылуы жөніндегі нұсқаулығы

Бұл нұсқаулықты оқып шығып және оны мұқият орындауды өтінеміз.

Пішінді қаптаманы ашу

A. Пішінді қаптаманың тілігін бір-бірінен тесілген сызық бойымен ажыратыңыз.

B. Пішінді қаптаманың тілігін ондағы бір капсула ғана толық көрінетіндей етіп, тура пайдаланар алдында ашыңыз. Егер екінші капсула абайсызда ашылып қалатындай болса (ауаның әсері болса), оны пайдаланбаған жөн.

C. Капсуланы алыңыз.

Аспапта да, пішінді қаптамада да капсулалар жоғары температураның әсеріне, яғни күн сәулесінің және т.б. әсеріне ұшырамауға тиіс. Капсуланың ішінде ұнтақтың аздаған мөлшері бар, сондықтан капсула түгел толтырылмаған.

ХандиХалер аспабының қолданылуы жөніндегі нұсқаулық

ХандиХалер аспабы СПИРИВА үшін арнайы жасалған. Ол басқа дәрі-дәрмектерді қабылдаған кезде қолданылмауға тиіс. Сіз ХандиХалерді бір жыл бойы пайдалана аласыз.

ХандиХалер аспабының құрамында мыналар бар:

1. шаңнан қорғайтын қақпақша
2. мүштік
3. аспаптың негізі
4. тесетін кнопка
5. орталық камера

ХандиХалер аспабын пайдалану

1. Шаңнан қорғайтын қалпақшасын толығымен тесетін кнопкасын басып және содан кейін босатып ашыңыз.

2. Шаңнан қорғайтын қалпақшаны, жоғары көтере отырып толық ашу керек.
Содан кейін мүштікті жоғары көтеру арқылы ашыңыз.

3. СПИРИВА капсуласын пішінді қаптамадан (тура пайдаланар алдында) алып, оны орталық камераға суретте көрсетілгендей етіп салу керек. Капсуланың камераға қай жағымен салынғаны маңызды емес.

4. Мүштікті шертілгенше тығыз жабу керек, шаңнан қорғайтын қалпақшаны ашық қалдыру керек.

5. ХандиХалердің мүштігін жоғары қаратып, тескіш кнопкасын түбіне дейін бір рет басу керек, содан кейін қоя береді. Осылайша, тесік пайда болады, тыныс алу кезінде препарат капсуладан босап тесік арқылы шығарылады.

6. Тынысты толық шығарыңыз. Назар аударыңыз: мүштікке ешқашан дем шығармаңыз.

7. ХандиХалерді ауызға алыңыз және мүштіктің айналасын ерінмен нығыздап қымқырыңыз. Басты тік ұстап, баяу және терең, бірақ капсуланың вибрациясын есту үшін барынша күшпен тыныс алыңыз. Өкпе түгел толғанша тыныс алыңыз; содан кейін тынысты жайсыздық сезілгенше, ХандиХалерді ауыздан бір мезгілде суыра отырып, ұстап тұрыңыз. Тыныс алуды бірқалыпты жалғастырыңыз. Капсуланың түгел босауы үшін 6 мен 7 емшараларын қайталаңыз.

8. Мүштікті қайтадан ашыңыз. Пайдаланылған капсуланы алып, тастаңыз. Сіздің ХандиХалер аспабыңызды сақтау үшін мүштікті және шаңнан қорғайтын қалпақшаны жабыңыз.

ХандиХалер ингаляторын айына бір рет тазартыңыз.

Мүштікті және шаңнан қорғайтын қалпақшаны ашыңыз. Содан кейін, тесетін кнопканы көтере отырып, аспаптың негізін ашыңыз. Ингаляторды ішіндегі ұнтағы түгел жойылғанша жылы сумен мұқият жуып, шайыңыз. ХандиХалерді қағаз сүлгімен сүртіңіз және мүштікті, аспаптың негізін және шаңнан қорғағыш қалпағын кептіру үшін ауада 24 сағат бойы ашылған күйінде қалдырыңыз. Аспапты тиісті нұсқаулыққа сай тазартқаннан кейін ол келесі пайдалануға дайын тұрады. Қажет болған жағдайда мүштіктің сыртқы беті дымқыл, бірақ ылғал емес матамен тазартылуы мүмкін.

Взаимодействие с лекарствами

Совместное применение СПИРИВЫ с другими антихолинергическими средствами не рекомендуется.

Возможно применение тиотропия в комбинации с другими препаратами, обычно использующимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными глюкокортико-стероидами.

Установлено, что обычные сопутствующие лекарственные препараты (B-2 агонисты длительного действия, ИВЛ и их комбинации), применяемые пациентами с ХОБЛ, не изменяют степень воздействия тиотропия.
СПИРИВАны басқа антихолинергиялық дәрілермен біріктіріп қолдануға болмайды.

Тиотропий әдетте ӨСОА-ны емдеу үшін қолданатын басқа препараттармен: симпатомиметиктермен, метилксантиндермен, ішілетін және ингаляциялық глюкокортикостероидтармен үйлестіріліп қолданылуы мүмкін.

ӨСОА бар емделушілерге қолданылатын әдетте қатар жүретін препараттардың (ұзақ әсер ететін B-2 агонистері, ӨЖЖ және олардың біріктірілімдері) тиотропийдің әсер ету дәрежесін өзгертпейтіні анықталған.

Передозировка спиривой в капсулах

Симптомы: при применении высоких доз возможно проявление антихолинергического действия: сухость во рту, нарушение аккомодации, увиличение частоты сердечных сокращений.

Однако системные антихолинергические побочные эффекты не выявлялись после однократной ингаляционной дозы до 282 мкг тиотропия.

Билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту наблюдались после повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг, которые исчезали при продолжении лечения. У пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 недель, сухость во рту была единственным побочным эффектом.

Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.

Лечение: симптоматическое.
Белгілері: жоғары дозаларды қолданған кезде антихолинергиялық әсерлер білінуі мүмкін: ауыз ішінің құрғауы, аккомодацияның бұзылуы, жүректің жиырылу жиілігінің артуы.

Алайда жүйелік антихолинергиялық жағымсыз әсерлер тиотропийдің 282 мкг-ге дейінгі ингаляциялық дозасын бір рет қолданғаннан кейін білінген жоқ. Ауыз ішінің құрғауымен бірге жүретін билатеральді конъюнктивит бір реттік 141 мкг тәуліктік дозаны қайталап қабылдағаннан кейін байқалады, емді жалғастырған кезде олар жойылады. ӨСОА-ға шалдыққан, препараттың ең жоғары 36 мкг дозасын 4 аптадан астам қабылдаған емделушілерде жалғыз ғана жағымсыз әсер ауыз ішінің құрғауы болды.

Препараттың биожетімділігінің төмен болуына байланысты капсуланы абайсызда ішке қабылдаумен байланысты жедел уыттанудың ықтималдығы аз.

Емі: симптоматикалық.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Тиотропиий - четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворимое в воде.

Всасывание. При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19.5 %, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легкие. Абсолютная биодоступность раствора тиотропия для перорального применения составляет 2-3%. Исходя из этого, тиотропий плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия.

Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови после ингаляции достигается через 5-7 минут. В стабильном состоянии пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) составляла 12.9 пг/мл и быстро снижалась. Непосредственно перед приемом его очередной дозы концентрация тиотропия достигала 1.71 пг/мл.

Распределение. 72 % от принятой дозы препарата связывается с белками плазмы и объем распределения составляет 32 л/кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, учитывая способ применения, предполагается значительно более высокая концентрация в легких. Тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер в каком-либо значимом объеме.

Биотрансформация. Степень биотрансформации незначительна. 74% неизменного вещества выделяется с мочой. Тиотропий расщепляется неферментным способом до спирта N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Препарат метаболизируется цитохромом Р450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.

Выведение. Эффективный период полураспада тиотропия колеблется в интервале 27-45 час у здоровых людей и пациентов с ХОБЛ. Общий клиренс после внутривенного введения тиотропия молодым здоровым добровольцам составил 880 мл/мин. Тиотропий, введенный внутривенно, в основном выводится мочой в неизменном виде (74%). После сухой порошковой ингаляции пациентам с ХОБЛ в стабильном состоянии 7% тиотропия выводится с мочой в течение 24 часов. Остаток, как правило, представляющий собой не адсорбированный кишечником препарат, выводится с калом.

После ежедневной ингаляции пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7 день, при этом не наблюдается кумуляции в дальнейшем.

Специальные группы пациентов

Пожилые больные
Применение тиотропия у пациентов пожилого возраста связано со снижением его почечного клиренса (с 326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте моложе 65 лет до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте старше 65 лет).

Пациенты с нарушением функции почек
Однократная ежедневная ингаляция тиотропием в стабильном состоянии пациентам с ХОБЛ с умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) приводит к небольшому повышению значения AUC0-6,ss (на 1,8-30%) и аналогичному значению Cmax,ss в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). У больных с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (КК < 50 мл/мин) после внутривенного введения тиотропия наблюдается удвоение его концентрации в плазме крови (повышение AUC0-4 на 82 %) и повышение на 52% по сравнению с Cmax по отношению к пациентам с ХОБЛ с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функциии печени
Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия, так как тиотропий в основном выводится с мочой и образование фармакологически неактивных метаболитов не связано с энзимным процессом.
Тиотропий – суда орташа еритін төрттік аммоний қосылысы.

Сіңуі. Ингаляциялық жолмен енгізу тәсілінде тиотропийдің абсолюттік биожетімділігі 19.5 % құрайды, бұл препараттың өкпеге жететін фракциясы биожетімділігінің жоғары екендігін айғақтайды. Пероральді қабылдауға арналған тиотропий ерітіндісінің абсолютті биожетімділігі 2-3% құрайды. Осыған байланысты тиотропий , асқазан-ішек жолынан нашар сіңеді. Осы себепке байланысты, ас қабылдау тиотропийдің сіңуіне ықпалын тигізбейді.

Тиотропий ингаляциядан кейін қан плазмасында ең жоғары концентрациясына 5-7 минуттан соң жетеді. Өкпенің созылмалы обструкциялық ауруына (ӨСОА) шалдыққан емделушілерде тұрақты жай-күйде қан плазмасындағы тиотропийдің ең жоғары шектегі концентрациясы 12.9 пг/мл құрады және тез төмендеді. Оның кезекті дозасын дәл қабылдар алдында тиотропий концентрациясы 1.71 пг/мл жетті.

Таралуы. Препараттың қабылданған дозасының 72 %-ы плазма ақуыздарымен байланысады және таралу көлемі әр кг дене салмағына шаққанда 32 л құрайды. Өкпеде оқшауланған концентрациясы белгісіз, бірақ қолдану тәсілін ескере отырып, өкпедегі концентрациясы елеулі түрде жоғарылау болады деп болжанады. Тиотропий қандай да бір елеулі көлемде гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтпейді.

Биотрансформациясы. Биотрансформация дәрежесі мардымсыз. Өзгермеген заттың 74% несеппен бөлінеді. Тиотропий ферменттік емес тәсілмен дитиенилгликол қышқылы мен N-метилскопин спиртіне дейін ыдырайды, олар мускаринді рецепторлармен байланыспайды.

Препарат Р450 цитохромымен метаболизденеді, бұл процесс оксидацияға және одан кейінгі әртүрлі метаболиттер түзетін глютатионмен конъюгациясына байланысты. Метаболизмнің бұзылуы СҮР450 2D6 және 3А4 тежегіштерін (хинидинді, кетоконазолды және гестоденді) пайдаланған кезде орын алуы мүмкін. Осылайша, СҮР450 2D6 және 3А4 препарат метаболизміне кіреді. Тиотропий тіпті ең жоғарғы емдік концентрациясында да адам бауырының микросомдарында Р450, 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 немесе 3А цитохромдарын тежемейді.

Шығарылуы. Тиотропийдің жартылай ыдырауының тиімді кезеңі дені сау адамдарда және ӨСОА бар емделушілерде 27-45 сағат аралығында ауытқиды. Дені сау еріктілерге тиотропийді көктамырішілік енгізуден кейін жалпы клиренсі 880 мл/мин құрады. Көктамыр ішіне енгізілген тиотропий негізінен өзгермеген түрде несеппен шығарылады (74%). Құрғақ ұнтақтық ингаляциядан кейін ӨСОА бар емделушілерде тұрақты жай-күйде тиотропийдің 7% несеппен 24 сағат ішінде шығарылады. Әдетте препараттың ішекте сіңбеген қалдығы нәжіспен шығарылады.

ӨСОА бар емделушілерде күнделікті ингаляциядан кейін фармакокинетикалық тепе теңдікке 7 күні жетеді, бұл арада одан әрі қарай жинақталуы байқалмайды.

Емделушілердің арнайы тобы

Егде жастағы науқастар
Тиотропийдің егде жастағы емделушілерде қолданылуы оның бүйректік клиренсі төмендеуіне байланысты (65 жастан кіші жастағы ӨСОА бар емделушілерде 326 мл/мин басталып, 65 жастан үлкен жастағы ӨСОА бар емделушілерде 271 мл/мин дейін болады).

Бүйрек функциясы бұзылуы бар емделушілерде
Орташа дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 50-80 мл/мин) бар ӨСОА бар емделушілерде тұрақты жай-күйде тиотропиймен күнделікті бір рет ингаляция жүргізу бүйрек функциясы қалыпты (КК > 80 мл/мин) емделушілермен салыстырғанда AUC0-6,ss мәнінің аздап (1,8-30%-ға) жоғарылауына және Cmax,ss мәнінің осыған ұқсас болуына алып келеді. Бүйрек функциясының орташа немесе айқын дәрежедегі төмендеуі (КК < 50 мл/мин) мен ӨСОА бар науқастарда тиотропийді көктамыр ішіне енгізуден кейін бүйрек функциясы қалыпты ӨСОА бар емделушілерге қатысты Cmax салыстырғанда оның қан плазмасындағы концентрациясының екі еселенуі (AUC0-4 82 %-ға жоғарылауы) және 52%-ға артуы байқалады.

Бауыр функциясы бұзылуы бар емделушілер
Бауыр жеткіліксіздігі тиотропийдің фармакокинетикасына елеулі ықпалын тигізбейді деп шамаланады, өйткені тиотропий негізінен несеппен бірге шығарылады және фармакологиялық тұрғыдан белсенді емес метаболиттердің пайда болуы энзимді үдеріске байланысты емес.

Фармакодинамика

СПИРИВА - антимускариновый препарат продолжительного действия, в клинической практике часто называемый антихолинергическим средством. Он обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилятирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана с очень медленной диссоциацией от М3-рецепторов, по сравнению с ипратропиумом. При ингаляционном способе введения тиотропий как N-четвертичное антихолинергическое средство, оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Диссоциация от М2- рецепторов происходит быстрее, чем от М3. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилятирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

Бронходилятация после ингаляции тиотропия является следствием местного, а не системного эффекта.

СПИРИВА увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1 секунду (ОФВ1), жизненную емкость легких (ЖЕЛ) спустя 30 минут после однократной дозы на протяжении 24 часов. Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилятирующий эффект наблюдался на 3 день.

Длительный прием СПИРИВЫ поддерживает достигнутые улучшения показателя ОФВ1 на протяжении всего периода применения, однако не изменяет среднегодовую частоту снижения ОФВ1.

СПИРИВА увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными.

Бронходилятирующий эффект СПИРИВЫ, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.

СПИРИВА снижает число обострений ХОБЛ, и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо и по сравнению с сальметеролом.

СПИРИВА улучшает качество жизни. Это улучшение наблюдается на протяжении всего периода лечения.

Было показано, что СПИРИВА снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Во время лечения СПИРИВОЙ наблюдается снижение риска смерти на 16 %. Применения тиотропия снижает риск развития дыхательной недостаточности на 19 %

Кардиоэлектрофизиология
В ходе специального исследования интервала QT при участии 54 здоровых добровольцев, применение СПИРИВЫ 18 мкг и 54 мкг (т.е. трехкратная терапевтическая доза) в течение 12 дней не увеличивало интервалы QT на электрокардиограмме.
СПИРИВА - ұзақ әсер ететін, клиникалық тәжірибеде антихолинергиялық дәрі деп жиі аталатын антимускаринді препарат. Оның мускаринді рецепторлардың М1-ден М5-ке дейінгі әртүрлі қосалқы түрлеріне тектестігі бірдей. Тыныс жолдарында М3-рецепторларды тежеу нәтижесі тегіс бұлшық еттер босаңсуы болып табылады. Бронхты кеңітетін әсері дозаға байланысты және кем дегенде 24 сағат сақталады. Әсерінің едәуір ұзаққа созылуы, М3-рецепторлардан диссоциациясының ипратропиуммен салыстырғанда, өте баяу болуына байланысты. N-төрттік антихолинергиялық дәрі ретінде тиотропийді ингаляциялық тәсілмен енгізген кезде жергілікті іріктелген әсер береді, мұндай кезде емдік дозаларда жүйелі антихолинергиялық жағымсыз әсерлерді тудырмайды. М2-рецепторларынан диссоциациясы М3- ке қарағанда, тезірек жүреді. Рецепторларға жоғары тектестігі және баяу диссоциациясы өкпенің созылмалы обструкциялық ауруына шалдыққан емделушілерде бронхты айқын және ұзақ уақыт кеңейтуін жүзеге асырады.

Тиотропий ингаляциясынан кейін бронхтың кеңеюі жүйелік әсердің емес, жергілікті әсердің салдары болып табылады.

СПИРИВА бір реттік дозасын қабылдағаннан кейін 30 минуттан соң өкпенің функциясын (қарқынды тыныс шығарудың 1 секундтағы көлемін (ҚТШК1), өкпенің тіршілік сыйымдылығын (ӨТС) 24 сағат бойы арттырады. Фармакодинамикалық тепе-теңдікке алғашқы аптаның ішінде жетті, ал бронхты айқын кеңейтетін әсері 3-күні байқалды.

СПИРИВА-ны ұзақ уақыт қабылдау қолданудың барлық кезеңі бойына ҚТШК1 қол жеткен жақсарған көрсеткіштерін демейді, алайда ҚТШК1 жылдық орташа жиілігі төмендеуін өзгертпейді.

СПИРИВА науқастармен өлшенетін тыныс шығарудың таңертеңгілік және кешкілік ең жоғары шектегі легін елеулі түрде арттырады.

СПИРИВА-ның бронхты кеңейтетін жыл бойы бағаланған әсері төзімділік көріністерін анықтаған жоқ.

СПИРИВА ӨСОА өршу санын төмендетеді, және плацебомен салыстырғанда және сальметеролмен салыстырғанда, алғаш өршу сәтіне дейінгі кезеңді арттырады.

СПИРИВА тіршілік сапасын арттырады. Бұлай жақсару емдеудің барлық кезеңі бойы байқалады.

СПИРИВА, ӨСОА өршуіне байланысты ауруханаға жатқызу жағдайларының санын төмендетеді және ауруханаға алғаш жатқызу сәтіне дейінгі уақытты арттырады.

СПИРИВА-мен емдеу кезінде өлім қаупі 16%-ға азайғаны байқалады. Тиотропийді қолдану тыныс алу жеткіліксіздігінің даму қаупін 19%-ға төмендетеді.

Кардиоэлектрофизиология
54 дені сау еріктілер қатысқан QT аралығын арнайы зерттеу барысында 18 мкг және 54 мкг СПИРИВА-ны (яғни үш дүркін емдік дозасы) 12 күн бойына қолдану электрокардиограммада QT аралығын ұлғайтпаған.

Упаковка и форма выпуска

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/алюминиевой фольги. 3 упаковки в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него, с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещены в картонную пачку.
ПВХ/алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 10 капсуладан. 3 қаптама медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен жиынтықта ХандиХалер® ингаляторымен немесе онсыз картон пәшкеге салынады.