Спирива в растворе — инструкция по применению

Инструкция по применению спиривы в растворе, описание действия препарата, показания к применению раствора спиривы, взаимодействие с другими лекарствами, применение спиривы (раствор) при беременности. Инструкции: Спирива в капсулах;
Торговое название: Спирива® Респимат®
Международное название: Спирива® Респимат®
Лекарственная форма:
Раствор для ингаляций в комплекте с ингалятором Респимат, 2,5 мкг/ингаляция
Показания к применению:
Атс классификация:
R Средства, действующие на респираторную систему
R03 Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей
R03B Прочие противоастматические средства, применяемые ингаляционно
R03B B Антихолинергические средства
Фарм. группа:
Другие ингаляционные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Холиноблокаторы. Тиотропия бромид. Код АТХ R03ВВ04
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25оС, не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Период применения после вскрытия картриджа 3 месяца. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Прозрачная, бесцветная жидкость.

Состав спиривы в растворе

1 ингаляция содержит
1 ингаляция құрамында

Активное вещество спиривы

тиотропия бромид 2,5 мкг (эквивалентно 3,124 мкг тиотропия бромида моногидрата), 2 ингаляции соответствуют 1 терапевтической дозе
2,5 мкг тиотропий бромиді (3,124 мкг тиотропий бромиді моногидратына баламалы), 2 ингаляция 1 терапиялық дозаға сәйкес келеді

Вспомогательные вещества в спириве

бензалкония хлорид, динатрия эдетат, 1М кислота хлороводородная, вода очищенная
бензалконий хлориді, динатрий эдетаты, 1М хлорсутек қышқылы, тазартылған су

Показания к применению раствора спиривы

  • поддерживающее лечение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) для облегчения симптомов
  • дополнительное поддерживающее лечение взрослых пациентов с бронхиальной астмой (перенесших одно или несколько тяжелых обострений в течение последнего года при комбинированном лечении ингаляционными кортикостероидами и β2-агонистами длительного действия)
  • өкпенің созылмалы тарылу ауруы (ӨСТА) бар емделушілерді демеуші емдеуде симптомдарды жеңілдету үшін
  • бронх демікпесі бар ересек емделушілерді (ингаляциялық кортикостероидтармен және ұзақ әсер ететін β2-агонистерімен біріктіріп емдегенде соңғы жыл ішінде бір немесе бірнеше ауыр өршуді өткерген) қосымша демеуші емдеуде

Противопоказания спиривы в растворе

  • гиперчувствительность к тиотропия бромиду, атропину или его производным (ипратропию, окситропию) или к любому компоненту этого препарата
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • тиотропий бромидіне, атропинге немесе оның туындыларына (ипратропий, окситропий) немесе осы препараттың кез келген компонентіне аса жоғары сезімталдық
  • 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге

Побочные действия раствора спиривы

Многие из нижеперечисленных нежелательных явлений могут быть следствием антихолинергических свойств тиотропия бромида.

Побочные действия определены со следующей частотой: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 < 1/10; нечасто: ≥ 1/1,000 < 1/100; редко: ≥ 1/10,000 < 1/1,000; очень редко: < 1/10,000; неизвестно: невозможно оценить на основании доступных данных.

Антихолинергические эффекты могут усиливаться с возрастом пациента.
Төменде тізбеленген жағымсыз құбылыстардың көпшілігі тиотропий бромидінің антихолинергиялық қасиеттерінің салдарынан болуы мүмкін.

Жағымсыз әсерлері келесі жиілікте белгіленген: өте жиі: ≥ 1/10; жиі: ≥ 1/100 < 1/10; жиі емес: ≥ 1/1,000 < 1/100; сирек: ≥ 1/10,000 < 1/1,000; өте сирек: < 1/10,000; белгісіз: қолжетімді деректер негізінде бағалау мүмкін емес.

Антихолинергиялық әсерлер емделуші жасының ұлғаюымен күшеюі мүмкін.

Особые указания к применению

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ, являющийся бронходилатирующим поддерживающим средством для приема один раз в день, не следует применять в качестве стартовой терапии острых приступов бронхоспазма или для облегчения острых симптомов.

В случае возникновения острых приступов следует использовать быстродействующие бета-2-агонисты.

СПИРИВА РЕСПИМАТ не следует использовать в качестве монотерапии (препарата первой линии) для лечения бронхиальной астмы. Пациентам, страдающим от бронхиальной астмы, настоятельно рекомендуется продолжать противовоспалительную терапию ингаляционными кортикостероидами без изменений после начала приема препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ даже в случае облегчения симптомов.

После приема СПИРИВА РЕСПИМАТ могут возникать реакции гиперчувствительности немедленного типа.

В связи с его антихолинергической активностью СПИРИВА РЕСПИМАТ должен использоваться с осторожностью у больных с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Применение ингаляционных препаратов может вызывать бронхоспазм, индуцированный ингаляцией.

СПИРИВА РЕСПИМАТ следует с осторожностью применять у пациентов с известными нарушениями сердечного ритма.

Поскольку концентрация в плазме крови увеличивается со снижением функции почек прием препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ у пациентов с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤50 мл/мин) следует начинать только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Длительный опыт применения СПИРИВА РЕСПИМАТ у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности отсутствует.

Пациентов необходимо инструктировать относительно правильного приема СПИРИВА РЕСПИМАТ и недопустимости попадания препарата в глаза. Пациенты должны быть предупреждены о том, что это может привести к ухудшению острой закрытоугольной глаукомы, появлению боли или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, наличию в поле зрения радужных кругов или цветных пятен в сочетании с покраснением глаз вследствие конъюктивальной гиперемии и отека роговицы. В случае возникновения любой комбинации этих симптомов следует незамедлительно прекратить прием препарата и проконсультироваться у специалиста.

Сухость во рту, наблюдаемая при антихолинергическом лечении, в долгосрочной перспективе может сопровождаться кариесом зубов.

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться чаще, чем один раз в день.

Муковисцидоз: СПИРИВА РЕСПИМАТ не рекомендуется применять при муковисцидозе (МВ), так как тиотропия бромид может усилить признаки и симптомы МВ (например, серьезные нежелательные явления, легочные обострения, инфекции дыхательных путей)

Фертильность, беременность и период грудного вскармливания:

Беременность. Имеется ограниченное количество данных применения тиотропия бромида у беременных женщин. Доклинические исследования не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию при клинически значимых дозах. В качестве меры предосторожности следует избегать приема препарата во время беременности.

Период грудного вскармливания. Нет достаточных данных о том, проникает ли тиотропия бромид в грудное молоко. Несмотря на результаты доклинических исследований, которые показали, что выделение тиотропия бромида с молоком происходит лишь в небольших количествах, применение СПИРИВА РЕСПИМАТ у кормящих грудью женщин не рекомендуется. Тиотропия бромид – соединение длительного действия. Решение о целесообразности продолжения/прекращения кормления грудью или продолжения/прекращения лечения с применением препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ следует принимать с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и благоприятного терапевтического действия СПИРИВА РЕСПИМАТ для женщины.

Фертильность. Данных о воздействии тиотропия на фертильность нет. Доклинические исследования не выявили каких-либо нежелательных воздействий на репродуктивную функцию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Возникновение головокружения или нечеткости зрения может влиять на эти виды деятельности.
СПИРИВА РЕСПИМАТ препаратын, күніне бір рет қабылдауға арналған бронх кеңейтетін демеуші дәрі екендіктен, бронх түйілуінің жедел ұстамаларының старттық емі ретінде және жедел симптомдарды жеңілдету үшін қолдануға болмайды.

Жедел ұстамалар пайда болған жағдайда тез әсер ететін бета-2-агонистерін пайдалану керек.

СПИРИВА РЕСПИМАТТЫ бронх демікпесін емдеу үшін монотерапия ретінде (бірінші желідегі препарат) пайдалануға болмайды.

Бронх демікпесінен зардап шегетін емделушілерге тіпті симптомдар жеңілдеген жағдайда да СПИРИВА РЕСПИМАТ препаратын қабылдау басталған соң ингаляциялық кортикостероидтартармен қабынуға қарсы емді өзгеріссіз жалғастыруға табанды түрде кеңес беріледі.

СПИРИВА РЕСПИМАТ қабылданғаннан кейін шұғыл типті аса жоғары сезімталдық реакциялары болуы мүмкін.

Антихолинергиялық белсенділігімен байланысты, СПИРИВА РЕСПИМАТ жабық бұрышты глаукомасы, қуық асты безінің гиперплазиясы немесе қуық мойнының тарылуы бар науқастарда сақтықпен пайдаланылуы тиіс.

Ингаляциялық препараттар пайдалану ингаляция индукциялаған бронх түйілуін туғызуы мүмкін.

СПИРИВА РЕСПИМАТ жүрек ырғағының белгілі бұзылулары бар емделушілерде абайлап қолданылу керек.

Қан плазмасындағы концентрациясы бүйрек функциясының төмендеуімен ұлғаятындықтан, орташа немесе ауыр дәрежесіндегі (креатинин клиренсі минутына  50 мл) бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде, егер күтілетін пайдасы әлеуетті қаупінен асып түскен жағдайда ғана, СПИРИВА РЕСПИМАТ препаратын қабылдауды бастау керек. Бүйрегінің жеткіліксіздік дәрежесі ауыр емделушілерде СПИРИВА РЕСПИМАТ қолданудың ұзақ уақыттық тәжірибесі жоқ.

Емделушілерге СПИРИВА РЕСПИМАТТЫ дұрыс қабылдауға және препаратты көзге түсіріп алмауға қатысты нұсқау беру қажет. Емделушілерге оның жедел жабық бұрышты глаукоманың нашарлауына, көздегі ауыру немесе жайсыздықтың, уақытша анық көрмеудің білінуіне, конъюнктивалық гиперемия және мөлдір қабық ісінуі салдарынан көздің қызаруымен біріккен нұрлы шеңберлер немесе түсті дақтардың көз аясында пайда болуына әкелуі мүмкін екені ескертілуі тиіс. Осы симптомдардың кез келген біріктірілімі пайда болған жағдайда препарат қабылдауды дереу тоқтатып, маманнан кеңес алу керек.

Антихолинергиялық ем кезінде байқалатын ауыздың кеберсуі ұзақ мерзімге созылатын тіс жегілерімен қатар жүруі мүмкін.

СПИРИВА РЕСПИМАТ препараты күніне бір реттен жиірек пайдаланылмауы тиіс.

Муковисцидоз: тиотропий бромиді МВ белгілері мен симптомдарын (мысалы, күрделі жағымсыз құбылыстар, өкпе өршулері, тыныс жолдарының жұқпалары) күшейтуі мүмкін екендіктен, муковисцидозда (МВ) СПИРИВА РЕСПИМАТ қолдану ұсынылмайды.

Фертилділік, жүктілік және бала емізу кезеңі:

Жүктілік. Тиотропий бромидін жүкті әйелдерде қолдану деректерінің шектеулі саны бар. Клиникаға дейінгі зерттеулер клиникалық мәнді дозаларында репродуктивтік функцияға тікелей және жанама уытты әсер етуін көрсетпейді. Алдын ала сақтандыру шарасы ретінде препаратты жүктілік кезінде қабылдамау керек.

Бала емізу кезеңі. Тиотропий бромидінің ана сүтіне өтуі жөнінде жеткілікті деректер жоқ. Тиотропий бромидінің сүтпен аздаған мөлшерде ғана бөлінуін көрсеткен клиникаға дейінгі зерттеулер нәтижелеріне қарамастан, емшекпен қоректендіретін әйелдерде СПИРИВА РЕСПИМАТ қолдану ұсынылмайды. Тиотропий бромиді – ұзақ әсер ететін қосылыс. Бала емізуді жалғастыру/тоқтатудың немесе СПИРИВА РЕСПИМАТ препаратын қолданумен емдеуді жалғастыру/тоқтатудың мақсатқа сай болу шешімін сәби үшін емшекпен қоректендірудің артықшылығын және әйел үшін СПИРИВА РЕСПИМАТТЫҢ оң емдік әсерін ескеріп қабылдау керек.

Фертильділік. Тиотропийдің фертильділікке әсері жөнінде деректер жоқ. Клиникаға дейінгі зерттеулерде репродуктивтік функцияға қандай да бір жағымсыз әсерлері анықталмаған.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Препараттың көлік құралдарын және механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуі туралы зерттеулер жүргізілмеген. Бас айналудың немесе анық көрмеудің пайда болуы қызметтің осы түрлеріне ықпал ете алады.

Дозировка и способ применения

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ предназначен только для ингаляций и только через ингалятор РЕСПИМАТ.

Взрослые - рекомендуемая доза составляет два впрыска раствора через ингалятор РЕСПИМАТ, что соответствует 5 мкг тиотропия бромида, один раз в день, в одно и то же время дня.

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

При лечении бронхиальной астмы максимальная польза будет достигнута после применения нескольких доз препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ.

Пожилым пациентам необходимо использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

Пациентам с нарушениями функции почек необходимо использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе. Однако пациентам с умеренной или острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) СПИРИВА РЕСПИМАТ следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел Особые указания).

Пациентам с нарушениями функции печени можно использовать СПИРИВУ РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

Пациенты детского возраста. Данных о применении препарата при ХОБЛ и бронхиальной астме у детей и подростков до 18 лет нет. Эффективность и безопасность препарата не установлены.

Муковисцидоз. Эффективность и безопасность препарата не установлены.

Для обеспечения правильного применения препарата пациенты должны быть инструктированы о том, как использовать ингалятор.

Инструкция по применению препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ

Пожалуйста, прочитайте инструкцию и тщательно ей следуйте.

Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ и картридж СПИРИВА РЕСПИМАТ

1. Установка картриджа.
Перед первым использованием ингалятора необходимо осуществить действия, приведенные ниже на рис.1-6.

1. При закрытом зеленом колпачке (А) нажмите на предохранитель (Е), выталкивая прозрачное основание (G).

2. Достаньте картридж (H) из упаковки. Вставьте узкий конец картриджа в ингалятор до фиксации (рис. 2a). Для обеспечения нормальной установки картриджа следует осторожно надавить картриджем на твердую поверхность (рис. 2b). Картридж не до конца вставлен в ингалятор в том случае, если видно серебряное кольцо дна картриджа.

После того, как картридж вставлен в ингалятор, не вынимайте его.

3. Оденьте снова прозрачное основание (G). После этого основание не должно больше сниматься.

2. Подготовка ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ к первому использованию.

4. Держите ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вертикально с закрытым зеленым колпачком (A). Поверните прозрачное основание (G) в направлении черных стрелок на этикетке до щелчка (в пол-оборота).

5. Откройте зеленый колпачок (A) до щелчка, свидетельствующего о полном открытии.

6. Направьте ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вниз. Нажмите кнопку подачи дозы (D). Закройте колпачок (А).

Повторите шаги 4, 5 и 6 до появления видимого облачка аэрозоля.

Повторите шаги 4, 5 и 6 еще три раза, чтобы убедиться, что ингалятор готов к использованию.

Теперь ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ готов к использованию.

Вышеописанные шаги не влияют на количество доз препарата. После установки картриджа ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ позволяет высвободить 30 доз препарата (60 впрысков).

3. Ежедневное использование ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ
Необходимо использовать этот ингалятор только ОДИН РАЗ в день. Каждый раз при использовании делайте ДВА ВПРЫСКА.

I. Держите ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вертикально при закрытом зеленом колпачке (A) во избежание случайного выброса дозы лекарства. Необходимо поворачивать прозрачное основание (G) по направлению черных стрелок на этикетке до щелчка (в пол-оборота).

II. Откройте зеленый колпачок (A) до щелчка, свидетельствующего о полном открытии. Сделайте полный медленный выдох, а затем плотно обхватите губами конец мундштука, не закрывая при этом воздушное отверстие ингалятора (C). Направьте ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ к задней стенке глотки.

Во время медленного и глубокого вдоха через рот, необходимо нажать кнопку подачи дозы (D) и продолжать медленно вдыхать как можно дольше. Задержите дыхание на 10 секунд или настолько, насколько это будет комфортно.

III. Повторите шаги I и II, чтобы получить полную дозу (2 впрыска).

Необходимо использовать этот ингалятор только ОДИН РАЗ в день.

Закройте зеленый колпачок до следующего применения ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ.

Если ингалятор не использовался более 7 дней, направьте его перед применением вниз и выпустите 1 впрыск. Если ингалятор не использовался более 21 дня, повторите шаги 4-6 до получения аэрозольного облачка. Затем трижды повторите шаги 4-6.

4. Когда необходимо приобрести новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ

Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ содержит 60 впрысков (30 терапевтических доз). Индикатор доз показывает приблизительное количество оставшегося препарата. Если индикатор указывает на красную область шкалы, то препарата осталось примерно на 7 дней (14 впрысков). В этот промежуток времени необходимо получить новый рецепт на препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ.

Если индикатор дозы достиг конца красной области шкалы (т.е. все 30 доз использованы), значит ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ пуст. Произойдет автоматическое блокирование ингалятора. С этого момента поворот прозрачного основания будет невозможен.

Не позже чем через три месяца после первого использования ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ должен быть утилизирован, даже если не все количество лекарства было использовано.

Как ухаживать за ингалятором СПИРИВА РЕСПИМАТ
Необходимо чистить мундштук и металлическую часть распылителя только влажной салфеткой или тканью не менее одного раза в неделю. Небольшое обесцвечивание мундштука не влияет на функциональность ингалятора. При необходимости ингалятор протирают снаружи влажной тканью.
СПИРИВА РЕСПИМАТ препараты тек РЕСПИМАТ ингаляторы арқылы және тек ингаляцияға арналған.

Ересектер - ұсынылатын дозасы РЕСПИМАТ ингаляторы арқылы ерітіндіні екі рет бүркуді құрайды, бұл күннің белгілі бір мезгілінде күніне бір рет 5 мкг тиотропий бромидіне сәйкес келеді.

Ұсынылатын дозасынан асыруға болмайды.

Бронх демікпесін емдегенде ең жоғары пайдасына СПИРИВА РЕСПИМАТ препаратының бірнеше дозаларын қолданғаннан кейін жетуге болады. Егде жастағы емделушілерге СПИРИВА РЕСПИМАТ препаратын ұсынылған дозада пайдалану қажет.

Бүйрек функциясы бұзылған емделушілерге СПИРИВА РЕСПИМАТ препаратын ұсынылған дозасында пайдалану қажет.

Алайда СПИРИВА РЕСПИМАТ орташа немесе жедел бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі < 50 мл/мин) бар емделушілерге, егер күтілетін пайдасы әлеуетті қаупінен басым болған жағдайда ғана, қолданылу керек («Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз).

Бауыр функциясы бұзылған емделушілерге СПИРИВА РЕСПИМАТТЫ ұсынылған дозасында пайдалануға болады.

Балалар жасындағы емделушілер. Препаратты 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдердегі ӨСТА және бронх демікпесінде қолдану жөнінде деректер жоқ. Препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған.

Муковисцидоз. Препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған.

Препараттың дұрыс қолданылуын қамтамасыз ету үшін емделушілер ингаляторды қалай пайдалану жөнінде нұсқау алуы тиіс.

СПИРИВА РЕСПИМАТ препаратын қолдану жөніндегі нұсқаулық

Нұсқаулықты оқып шығуыңызды және оны мұқият қадағалауыңызды өтінеміз.

СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторы және СПИРИВА РЕСПИМАТ картриджі

1. Картридж орнату
Ингаляторды алғаш пайдаланар алдында төмендегі 1-6 суретте берілген әрекеттерді орындау қажет.

1. Жасыл қақпақша (А) жабық тұрғанда мөлдір негізін (G) итеріп, сақтандырғышқа басыңыз.

2. Картриджді (Н) қаптамадан шығарыңыз. Картридждің жіңішке ұшын ингаляторға бекітілгенше орнатыңыз (2а сурет). Картридждің қалыпты орнатылуын қамтамасыз ету үшін картриджбен қатты беткейге абайлап басу керек (2b сурет). Егер картридж түбінен күміс сақина көрініп тұрған жағдайда, картридж ингаляторға аяғына дейін орнатылған.

Картриджді ингаляторға қойғаннан кейін оны шығарып алмаңыз.

3. Мөлдір негізін (G) қайта кигізіңіз. Одан кейін негізі енді шешілмеуі тиіс.
2. СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторын бірінші пайдалануға дайындық

4. СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторын кигізілген жабық жасыл қалпақшасымен (А) тігінен ұстаңыз. Мөлдір негізін (G) заттаңбадағы қара бағыттағыштар бойымен сырт еткенше (жарты айналымға) бұраңыз.

5. Жасыл қалпақшасын (А) толық ашылғанын айғақтайтындай сырт еткенше ашыңыз.

6. СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторын төмен қарай бағыттаңыз. Дозаның берілу түймесін (D) басыңыз.
Қалпақшаны жабыңыз (А).

Аэрозоль буы көрініс бергенше 4, 5 және 6 қадамдарын қайталаңыз.

Ингалятордың қолдануға дайын екеніне көз жеткізу үшін 4, 5 және 6 қадамдарын тағы үш рет қайталаңыз.

Енді СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторы пайдалануға дайын.

Жоғарыда сипатталған қадамдар препараттың дозалар санына ықпал етпейді. Картридж орнатудан кейін СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторы препараттың 30 дозасын босатуға (60 бүркуге) мүмкіндік береді.

3. СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторын күнделікті пайдалану
Бұл ингаляторды күніне тек БІР РЕТ пайдалану қажет. Пайдалану кезінде әр жолы ЕКІ БҮРКУ жасаңыз.

І. СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторын дәрі дозасының кездейсоқ шығарылуын болдырмау үшін жабық жасыл қалпақшасымен (А) тігінен ұстаңыз. Мөлдір негізін (G) заттаңбадағы қара бағыттағыштар бойымен сырт еткенше (жарты айналымға) бұрау қажет.

ІІ. Жасыл қалпақшасын (А) толық ашылуын айғақтайтындай сырт еткенше ашыңыз. Толық баяу дем шығарыңыз, бұл орайда ингалятордың ауа саңылауын (С) жаппай, мүштектің ұшын ерніңізбен тығыз қаусырыңыз. СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторын жұтқыншақтың артқы қабырғасына бағыттаңыз.

Ауыз арқылы баяу және терең дем алғанда дозаның берілу түймесін (D) басып, демді баяу ішке тартуды мүмкіндігінше ұзақ жалғастыру қажет. Демді 10 секунд немесе қанша жайлы болса, сонша іркіңіз.

ІІІ. Толық дозаны алу үшін (2 бүрку) І-ІІІ қадамдарды қайталаңыз.

Осы ингаляторды күніне тек БІР РЕТ пайдалану қажет.

СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторының жасыл қалпақшасын келесі қолдануға дейін жауып қойыңыз.

Егер ингалятор 7 күннен аса пайдаланылмаса, оны қолданар алдында төмен қарай бағыттап, 1 рет бүркіңіз. Егер ингалятор 21 күннен аса пайдаланылмаса, аэрозоль буы шыққанша 4-6 қадамдарды қайталаңыз. Одан кейін 4-6 қадамдарды үш рет қайталаңыз.

4. Жаңа СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторын қашан алу қажет

СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторының құрамында 60 бүрку (30 емдік доза) бар. Дозалар индикаторы қалған препарат мөлшерін шамамен көрсетеді. Егер индикатор шкаланың қызыл бөлігін көрсетсе, шамамен 7 күндік препарат (14 бүрку) қалғанын білдіреді. Уақыттың сол аралығында СПИРИВА РЕСПИМАТ препаратының жаңа рецептісін алу қажет.

Егер дозалар индикаторы шкаланың қызыл бөлігінің ұшына жетсе (яғни, 30 дозасы түгел пайдаланылған), демек, СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторы бос. Ингаляторға автоматты бөгет қойылады. Осы сәттен бастап мөлдір негізін бұрау мүмкін болмайды.

Алғаш пайдаланудан кейін үш ай өткен соң кешікпей СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторы, тіпті дәрінің бүкіл мөлшері пайдаланылмаса да, жойылуы тиіс.

СПИРИВА РЕСПИМАТ ингаляторына қалай күтім жасайды
Мүштекті және бүріккіштің металл бөлігін кемінде аптасына бір рет ылғал сүрткімен немесе матамен сүртіңіз. Мүштек түсінің аздап оңуы ингалятор жұмысына әсер етпейді. Қажет болса, ингаляторды сыртынан ылғал матамен сүртеді.

Взаимодействие с лекарствами

Допускается применение тиотропия бромида совместно с другими препаратами, обычно применяемыми в лечении ХОБЛ и астмы, включая лечение симпатомиметическими бронходилататорами, метилксантинами, пероральными и ингаляционными стероидами, антигистаминными средствами, муколитиками, модификаторами лейкотриенов, кромонами и анти-IgE антителами без клинических признаков лекарственного взаимодействия.

Не рекомендуется совместное применение СПИРИВА РЕСПИМАТ с другими антихолинергическими препаратами.
Дәрілік өзара әрекеттесудің клиникалық белгілерінсіз тотропий бромидін симпатомиметикалық бронходилататорлармен, метилксантиндермен, ішуге арналған және ингаляциялық стероидтармен, антигистаминді дәрілермен, муколитиктермен, лейкотриендер модификаторларымен, кромондармен және IgE қарсы антиденелермен қоса, әдетте, ӨСТА және демікпені емдеуде қолданылатын басқа препараттармен бірге қолдануға рұқсат етіледі.

СПИРИВА РЕСПИМАТТЫ басқа да антихолинергиялық препараттармен бірге қолдану ұсынылмайды.

Передозировка спиривой в растворе

Симптомы: высокие дозы тиотропия бромида могут вызывать признаки и симптомы, характерные для антихолинергических препаратов. В то же время не отмечалось системных антихолинергических нежелательных эффектов после приема однократной ингаляционной дозы до 340 мкг и не наблюдалось значимых нежелательных эффектов после 14-дневного приема до 40 мкг ингаляционных доз ипратропия бромида, помимо сухости во рту/глотке и слизистой носа, а также выраженного снижения слюноотделения начиная с 7-го дня. Возникновение острой интоксикации в случае непреднамеренного проглатывания раствора тиотропия для ингаляций из картриджа маловероятно, вследствие низкой пероральной биодоступности.

Лечение: симптоматическая терапия.
Симптомдары: тиотропий бромидінің жоғары дозалары антихолинергиялық препараттарға тән белгілер мен симптомдарды туындатуы мүмкін. Cонымен қатар ипратропий бромидінің 340 мкг дейінгі ингаляциялық дозасын қабылдағаннан кейін жүйелі антихолинергиялық жағымсыз әсерлері білінген және 40 мкг дейінгі ингаляциялық дозаларын 14 күн қабылдаудан кейін, ауыздың/жұтқыншақтың және мұрын шырышты қабатының кеберсуінен басқа, елеулі жағымсыз әсерлері, сондай-ақ 7-ші күннен бастап айқын сілекей бөлінісі байқалмаған. Ішу арқылы биожетімділігінің төмендігі салдарынан, картриджден ингаляциялауға арналған тиотропий ерітіндісін алдын ала көздеусіз жұтып қойған жағдайда жедел уыттанудың пайда болу ықтималдығы аз.

Емі: симптоматикалық ем.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Тиотропия бромид - нехиральное соединение четвертичного аммония, умеренно растворимое в воде. Около 40 % ингаляционной дозы осаждается в легких, оставшееся количество – в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

Всасывание. После ингаляции около 33 % ингаляционной дозы поступает в системный кровоток. Тиатропия бромид плохо всасывается через ЖКТ (10-15 %) вследствие химической структуры (соединение четвертичного аммония) и исследований in vitro. Абсолютная биодоступность растворов тиотропия бромида для приема внутрь составляет 2-3 %. Прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия бромида.

В равновесном состоянии пиковая концентрация тиотропия бромида в плазме крови у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) составляют 10,5-11.7 пг/мл через 10 мин после приема дозы 5 мкг с помощью ингалятора РЕСПИМАТ и затем быстро снижается в соответствии с мультикомпартментальной моделью. Равновесная минимальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови составляет 1.49-1.68 пг/мл. Равновесная максимальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови, равная 5,15 пг/мл, достигалась через 5 минут после применения препарата в терапевтической дозе у больных с бронхиальной астмой.

Распределение. Связывание препарата с белками плазмы составляет 72 %, а объем распределения равен 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер в каком-либо значимом объеме.

Биотрансформация. После внутривенного введения 74 % вещества в неизменном виде выводится с мочой, что свидетельствует о низкой степени биотрансформации. Эфир тиотропия бромид неферментативно расщепляется на спирт (N-метилскопин) и дитиенилгликолиевую кислоту, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Исследования in vitro показали, что некоторое количество препарата (<20 % дозы после внутривенного введения) метаболизируется за счет цитохром-Р450 (CYP)-зависимого окисления и последующего конъюгирования с глютатионом с образованием различных метаболитов II фазы. Данный ферментативный механизм может замедляться ингибиторами CYP 2D6 (и 3A4), хинидином, кетоконазолом и гестодином. Таким образом, CYP 2D6 и 3A4 участвуют в метаболическом пути, через который происходит выведение меньшей части дозы. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A в микросомах печени человека.

Выведение. Конечный период полувыведения тиотропия бромида после ингаляционного применения составляет около 5 - 6 дней у здоровых добровольцев и у пациентов с ХОБЛ, у пациентов с бронхиальной астмой – 34 часа. Общий клиренс после внутривенного введения составляет 880 мл/мин с 22 % межиндивидуальной вариабельностью. После ингаляции выведение с мочой составляет 20,1-29,4 % дозы у здоровых добровольцев, у пациентов с бронхиальной астмой в течение 24 часов – 11,9 % (0,595 мкг) дозы. Оставшееся количество невсасывающегося в кишечнике препарата выводится через ЖКТ. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение в мочу.

Линейность/нелинейность. Тиотропия бромид демонстрирует линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне доз.

Пациенты пожилого возраста. Как и для всех лекарственных препаратов, преимущественно экскретируемых почками, в пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте < 58 лет и до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте > 70 лет), что может объясняться снижением функции почек.

Выведение тиотропия бромида с мочой после ингаляции снизилось с 14 % (у молодых здоровых добровольцев) до около 7 % (у пациентов с ХОБЛ); однако существенного изменения концентраций в плазме крови с возрастом среди пациентов с ХОБЛ с учетом меж- и внутрииндивидуальной вариабельности нет. Возрастных различий воздействия тиотропия бромида у пациентов с бронхиальной астмой не обнаружено.

Пациенты с нарушениями функции почек. Как и при приеме других препаратов, подвергающихся преимущественно почечной экскреции, у пациентов с нарушениями функции почек отмечается повышение концентрации препарата в плазме и снижение почечного клиренса после внутривенного введения и ингаляции сухого порошка. Небольшие нарушения функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), часто наблюдаемые у пожилых пациентов, сопровождается незначительным увеличением концентраций тиотропия бромида в плазме (39 % увеличение AUC0-4ч после внутривенного введения). У пациентов с ХОБЛ c умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50мл/мин) внутривенное применение тиотропия бромида приводило к удвоению концентрации в плазме (82 % увеличение AUC0-4ч), которое подтверждалось концентрацией в плазме после ингаляции раствора с помощью ингалятора РЕСПИМАТ. У пациентов с бронхиальной астмой и небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) ингаляция тиотропия бромида не приводила к существенным увеличениям концентрации препарата в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушениями функции печени. Нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида. Тиотропия бромид преимущественно выводится почками (до 74 % у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира на фармакологически неактивные производные.

Пациенты детского возраста. Пациенты детского возраста не участвовали в программах по ХОБЛ, но исследовались в рамках клинической программы по муковисцидозу (МВ) вместе со взрослыми пациентами. Через 5 мин после ингаляции 5 мкг тиотропия бромида, равновесная концентрация тиотропия бромида в плазме у пациентов с МВ в возрасте ≥ 5 лет составляла 10,1 пг/мл и быстро снижалась. Уровень у пациентов с МВ в возрасте < 5 лет, использовавших маску и переходник, был ниже в 3-4 раза, чем у пациентов с МВ в возрасте 5 лет и старше. Воздействие тиотропия бромида у пациентов с МВ в возрасте <5 лет зависело от массы тела.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия. Прямая взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой отсутствует.
Тиотропий бромиді – суда орташа еритін аммонийдің хиральді емес төрттік туындысы. Ингаляциялық дозаның 40% жуығы өкпеде, қалған мөлшері асқазан-ішек жолында (АІЖ) шөгеді.

Сіңуі. Ингаляциядан кейін ингаляциялық дозаның 33% жуығы жүйелі қан ағымына түседі. Химиялық құрылымына (төрттік аммоний қосылысы) және in vitro зерттеулеріне қарай тиотропий бромиді АІЖ арқылы нашар сіңеді (10-15%). Ішке қабылдауға арналған тиотропий бромиді ерітінділерінің абсолютті биожетімділігі 2-3% құрайды. Ас ішу тиотропий бромидінің сіңірілуіне ықпал етпейді.

Өкпенің созылмалы тарылу ауруына (ӨСТА) шалдыққан емделушілерде қан плазмасындағы тиотропий бромидінің жоғары шекті концентрациясы тепе-тең жағдайда РЕСПИМАТ ингаляторымен 5 мкг доза қабылдағаннан кейін 10 минуттан соң 10,5-11.7 пг/мл құрап, ал артынан мультикомпартменттік үлгіге сәйкес тез төмендейді. Қан плазмасындағы тиотропий бромидінің ең төмен тепе-тең концентрациясы 1.49-1.68 пг/мл құрайды. Қан плазмасындағы тиотропий бромидінің ең жоғары тепе-тең 5,15 пг/мл тең концентрациясы бронх демікпесімен науқастарда препаратты емдік дозада қолданғаннан кейін 5 минут өткенде жетеді.

Таралуы. Препараттың плазма ақуыздарымен байланысуы 72, ал таралу көлемі 32 л/кг тең. Клиникаға дейінгі зерттеулерде тиотропий бромиді қандай да бір елеулі көлемде гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтпейді.

Биотрансформациясы. Көктамыр ішіне енгізгеннен кейін 74 зат өзгеріссіз күйде несеппен шығарылады, бұл төмен биотрансформация дәрежесін айғақтайды. Тиотропий бромидінің эфирі мускариндік рецепторлармен байланыспайтын дитиенилгликоль қышқылына және спиртке (N-метилскопин) ферментативтік емес ыдырайды.

Іn vitro зерттеулері препараттың кейбір мөлшерінің (көктамыр ішіне енгізуден кейінгі <20% доза) P450 (CYP) цитохромына тәуелді тотығу және кейіннен глютатионмен конъюгациялану есебінен метаболизденіп, II фазаның түрлі метаболиттерін түзеді. Бұл ферментативтік механизм CYP 2D6 (және 3A4) тежегіштерімен, хинидин, кетоконазол және гестоденмен баяулауы мүмкін. Осылайша, CYP 2D6 және 3A4 дозаның аз бөлігінің шығарылуы жүретін метаболикалық жолға қатысады. Тиотропий бромиді тіпті емдік деңгейден жоғары концентрацияларында да адам бауыры микросомаларында CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 немесе 3A-ны тежемейді.

Шығарылуы. Ингаляциялық қолданудан кейін тиотропий бромидінің соңғы жартылай шығарылу кезеңі дені сау еріктілерде, ӨСТА бар емделушілерде 5-6 күнге жуық, бронх демікпесі бар емделушілерде 34 сағат құрайды. Көктамыр ішіне енгізгеннен кейін жалпы клиренсі 22% жекешеаралық ауытқумен 880 мл/мин құрайды. Ингаляциядан кейін несеппен шығарылуы дені сау еріктілерде 20,1-29,4% дозаны, бронх демікпесі бар емделушілерде 24 сағат ішінде 11,9% (0,595 мкг) дозаны құрайды. Препараттың ішекте сіңбеген қалған мөлшері АІЖ арқылы шығарылады. Тиотропий бромидінің бүйректік клиренсі креатинин клиренсінен асып түседі, ол несепте бөлінетінін көрсетеді.

Дозаға байланыстылығы/байланыссыздығы. Тиотропий бромиді терапиялық дозалар диапазонында дозаға байланысты фармакокинетикасын көріністейді.

Егде жастағы емделушілер. Көбінесе бүйрекпен экскрецияланатын барлық дәрілік препараттар сияқты, егде жаста тиотропий бромидінің бүйректік клиренсінің төмендеуі (<58 жастағы ӨСТА-мен емделушілерде 326 мл/мин және >70 жастағы ӨСТА-мен емделушілерде 163 мл/мин дейін) білінеді, оны бүйрек функциясының төмендеуімен түсіндіруге болады.

Ингаляциядан кейін тиотропий бромидінің несеппен шығарылуы 14%-дан (дені сау жас еріктілерде) 7% жуыққа дейін (ӨСТА-мен емделушілер) төмендеген, алайда жекешеаралық және жекешеішілік ауытқымалылық ескерілгенде ӨСТА-мен емделушілер арасында қан плазмасындағы концентрацияларының жаспен байланысты мәнді өзгерісі жоқ.

Бүйрек функциясы бұзылған емделушілер. Көбінесе бүйрек экскрециясына ұшырайтын басқа препараттарды қабылдау кезіндегідей, бүйрек функциясының бұзылуы бар емделушілерде көктамыр ішіне енгізуден және құрғақ ұнтақ ингаляциясынан кейін плазмада препарат концентрациясының артуы және бүйрек клиренсінің төмендеуі білінеді. Егде жастағы емделушілерде жиі байқалған бүйрек функциясының аздап бұзылуы (креатинин клиренсі 50-80 мл/мин) плазмада тиотропий бромиді концентрациясының болымсыз жоғарылауымен (көктамыр ішіне енгізуден кейінгі AUC0-4 39% ұлғаюы) қатар жүреді. Бүйрек функциясының бұзылуры орташа немесе ауыр ӨСТА бар емделушілерде (креатинин клиренсі <50 мл/мин) тиотропий бромидін көктамыр ішіне қолдану плазмадағы концентрациясының екі еселенуіне (AUC0-4cағ. ұлғаюы 82%) әкелген, ол РЕСПИМАТ ингаляторы көмегімен ерітіндіні ингаляциялаудан кейінгі плазмадағы концентрациясымен расталды. Бронх демікпесі және бүйрек функциясының аздаған бұзылулары бар (креатинин клиренсі 50-80 мл/мин) емделушілердегі тиотропий бромидінің ингаляциясы, бүйрек функциясы қалыпты емделушілермен салыстырғанда, препарат концентрацияларының елеулі ұлғаюына әкелмеген.

Бауыр функциясы бұзылған емделушілер. Бауыр функциясының бұзылуы тиотропий бромидінің фармакокинетикасына елеулі ықпалын тигізбейді. Тиотропий бромиді көбінесе бүйрекпен (дені сау жас еріктілерде 74% дейін) және эфирдің фармакологиялық белсенді емес туындыларға ферментативті емес қарапайым ыдырауымен шығарылады.

Балалар жасындағы емделушілер. Балалар жасындағы емделушілер ӨСТА бойынша бағдарламаларға қатыспаған, бірақ ересек емделушілермен бірге муковисцидоз (МВ) бойынша клиникалық бағдарлама аясында зерттелген. 5 мкг тиотропий бромиді ингаляциясынан кейін 5 минуттан соң ≥ 5 жастағы МВ бар емделушілерде плазмадағы тиотропий бромидінің тепе-тең концентрациясы 10,1 пг/мл құрап, тез төмендеген. Бетперде және айырып-қосқыш пайдаланған < 5 жастағы МВ бар емделушілердегі деңгейі 5 жастағы және одан үлкен емделушілердегіден 3-4 есе төмен болды. <5 жастағы МВ бар емделушілердегі тиотропий бромидінің әсері дене салмағына байланысты болды.

Фармакокинетикалық/фармакодинамикалық өзара әрекеттесулері. Фармакокинетикасы мен фармакодинамикасының арасында тікелей өзара байланыс жоқ.

Фармакодинамика

Механизм действия
Тиотропия бромид является специфическим антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия. Обладает аналогичным сродством к подтипам M1-M5. В дыхательных путях тиатропия бромид конкурентно и обратимо связывается с М3 рецепторами гладкой мускулатуры бронхов, противодействуя холинергическому (бронхосуживающему) воздействию ацетилхолина, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Бронхопротективный эффект зависит от величины дозы и сохраняется более 24 часов. Тиотропия бромид, являясь N-четвертичным антихолинергическим средством, при ингаляционном применении оказывает местное селективное действие (на бронхи) в приемлемом диапазоне терапевтических доз еще до возможности появления системных антихолинергических эффектов.

Фармакодинамические эффекты
Диссоциация тиотропия от M3-рецепторов происходит очень медленно, что указывает на значительно более длительный период полудиссоциации, чем у ипратропия. Диссоциация тиотропия от M2-рецепторов происходит быстрее, чем от M3-рецепторов, что обуславливает большую селективность (кинетически контролируемую) к рецепторам подтипа М3 по сравнению с М2. Высокая активность, медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами, селективность при местном ингаляционном введении препарата обуславливают выраженный и долговременный бронходилятирующий эффект у пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой.

Клиническая эффективность и безопасность при ХОБЛ

Программа клинических исследований в рамках III фазы включала следующие показатели клинических результатов при ХОБЛ: измерения функции легких, одышку, качество жизни, связанное со здоровьем, и влияние на обострения.

В ходе клинических исследований препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ, вводимый раз в день, обеспечивал значительное улучшение функции легких (объема форсированного выдоха за одну секунду и форсированной жизненной емкости) в течение 30 мин после приема первой дозы (среднее улучшение ОФВ1 в момент времени 30 мин: 0,113 л; 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,102 – 0,125 л, р < 0,0001). Стабильное улучшение функции легких поддерживалось в течение 24 часов (среднее улучшение ОФВ1: 0,122 л; 95 % ДИ: 0,106 – 0,138 л, р < 0,0001), фармакодинамическое равновесное состояние достигалось в течение одной недели.

Препарат значительно улучшал утреннюю и вечернюю МОСВ (максимально объемная скорость выдоха) и приводил к снижению применения бронходилататоров в качестве экстренной помощи.

Бронхолитическое действие СПИРИВА РЕСПИМАТ поддерживалось в течение одного года без каких-либо признаков привыкания.

Долгосрочные исследования длительностью 1 год продемонстрировали следующие клинические результаты применения препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ:
  • значительное уменьшение одышки, улучшение сохранялось на протяжении всего периода лечения
  • клинически значимое улучшение качества жизни согласно средней общей бальной оценке пациента
  • уменьшение количества обострений (приступов) ХОБЛ и значительное снижение риска госпитализации из-за обострения ХОБЛ.
Клиническая эффективность и безопасность при бронхиальной астме

Программа клинических исследований в рамках III фазы при персистирующей астме включала измерения функции легких, а также тяжелых обострений. Результаты показали клинически значимое улучшение функции легких при приеме СПИРИВА РЕСПИМАТ в качестве дополнения к фоновому лечению.

На 24-й неделе среднее улучшение пикового и минимального ОФВ1 составило 0,110 л и 0,093 л соответственно. Улучшение функции легких сохранялось в течение 24 часов.

Лечение пациентов с симптомами бронхиальной астмы с дополнительным применением тиотропия бромида снижало риск тяжелых обострений бронхиальной астмы на 21 %. Снижение риска среднего количества тяжелых обострений астмы/пациент в год составило 20 %. Это подтверждалось 31 % снижением риска прогрессирования бронхиальной астмы и 24 % снижением риска среднего количества прогрессирования бронхиальной астмы/пациент в год.

Пациенты детского возраста
Нет данных по применению у пациентов детского возраста с ХОБЛ и бронхиальной астмой.

Клиническая эффективность и безопасность при муковисцидозе (МВ)
Программа клинических исследований при МВ включала исследования с участием пациентов в возрасте от 5 месяцев и старше. Результаты показали, что признаки и симптомы, считавшиеся проявлениями МВ, численно, но статистически не значимо, возрастали при приеме тиотропия бромида, особенно у пациентов в возрасте ≤ 11 лет.
Әсер ету механизмі
Тиотропий бромиді - ұзақ әсер ететін мускариндік рецепторлардың спецификалық антагонисі. M1-M5 қосалқы типтеріне ұқсас тектестігі бар. Тыныс жолдарында тиотропий бромиді бронхтардың тегіс бұлшықеттерінің M3 рецепторларымен бәсекелі және қайтымды байланысып, ацетилхолин холинергиялық (бронх тарылтатын) әсеріне қарсы әрекет етеді, бұл бронхтардың тегіс бұлшықеттерінің әлсіреуіне әкеледі. Бронхопротекция әсері доза шамасына байланысты және 24 сағаттан аса сақталады. Тиотропий бромиді, N-төрттік антихолинергиялық дәрі екендіктен, ингаляциялық қолдану кезінде жүйелі антихолинергиялық әсерлерінің біліну мүмкіндігіне дейін емдік дозалардың ыңғайлы диапазонында жергілікті селективті әсерін (бронхтарға) көрсетеді.

Фармакодинамикалық әсерлері
M3-рецепторлардан тиотропий диссоциациясы өте баяу жүреді, бұл ипратропийдегіден едәуір көп ұзақ жартылай диссоциациялану кезеңін көрсетеді. M2-рецепторлардан тиотропий диссоциациясы, M3-рецепторларға қарағанда, тезірек жүреді, бұл M2-мен салыстырғанда, M3 қосалқы тип рецепторларына үлкен селективтілікті (кинетикалық бақыланатын) қамтамасыз етеді. Жоғары белсенділігі, рецепторлармен байланыстан препараттың баяу диссоциациясы, препаратты ингаляциялық енгізу кезіндегі селективтілігі ӨСТА және бронх демікпесі бар емделушілерде айқын және ұзақ уақыт бронх кеңейтетін әсерін қамтиды.

ӨСТА кезіндегі клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі

ІІІ фаза аясындағы клиникалық зерттеулер бағдарламасы ӨСТА кезіндегі клиникалық нәтижелердің: өкпе функциясын өлшеу, ентігу, денсаулықпен байланысты өмір сапасы және өршуге ықпал ету сияқты көрсеткіштерін қамтиды.

Клиникалық зерттеулер барысында күніне бір рет енгізілген СПИРИВА РЕСПИМАТ препараты алғашқы дозаны қабылдағаннан кейін 30 минут ішінде өкпе функциясының едәуір жақсаруын (бір секундта қарқынды дем шығару көлемі және қарқындатылған тіршілік сыйымдылығы) қамтамасыз еткен (30 минут уақыт ішінде ҚДК1 орташа жақсаруы: 0,113 л; 95 % сенім аралығы (СА): 0,102 – 0,125 л, р < 0,0001). Өкпе функциясының тұрақты жақсаруы 24 сағат бойы сақталды (ҚДК1 орташа жақсаруы: 0,122 л; 95 % СА: 0,106 – 0,138 л, р < 0,0001), фармакодинамикалық тепе-теңдікке бір апта ішінде жеткен.

Препарат таңертеңгі және кешкі БКДЖ (барынша көлемді дем шығару жылдамдығы) едәуір жақсартты және бронходилататорларды жедел жәрдем ретінде қолданудың төмендеуіне әкелді.

СПИРИВА РЕСПИМАТ бронхолитикалық әсері қандай да бір дағдылану белгілерінсіз бір жыл бойы сақталды.

1 жылға созылған ұзақ мерзімді зерттеулер СПИРИВА РЕСПИМАТ препаратын қолданудың мынадай клиникалық нәтижелерін көріністеді:
  • ентігудің едәуір азаюы, жақсару бүкіл емдеу кезеңі бойына сақталды
  • емделушінің орташа жалпы балдық бағасына сай өмір сапасының клиникалық мәнді жақсаруы
  • ӨСТА өршулері (ұстамалары) санының азаюы және ӨСТА өршуі салдарынан ауруханаға жатқызу қаупінің едәуір төмендеуі.
Бронх демікпесіндегі клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі

Персистирлеуші демікпе кезіндегі III фаза аясындағы клиникалық зерттеулер бағдарламасында өкпе функциясын, сондай-ақ ауыр өршулерді өлшеу қамтылды. Нәтижелер аялық емге қосымша ретінде СПИРИВА РЕСПИМАТ қабылдау кезінде өкпе функциясының клиникалық мәнді жақсаруын көрсетті.

Жоғары шекті және ең төмен ҚДК1 орташа жақсаруы 24-ші аптада, тиісінше, 0,110 л және 0,093 л құрады. Өкпе функциясының жақсаруы 24 сағат бойы сақталды.

Тиотропий бромидін қосымша қолданумен бронх демікпесінің симптомдары бар емделушілерді емдеу бронх демікпесінің ауыр өршу қаупін 21 % төмендетті. Демікпенің ауыр өршулерінің орташа саны қаупінің төмендеуі жылына әр емделушіге шаққанда 20 % құрады. Бұл бронх демікпесінің үдеу қаупінің 31 % төмендеуімен және бронх демікпесі үдеуінің орташа саны қаупінің жылына әр емделушіге шаққанда 24 % төмендеуімен расталды.

Балалар жасындағы емделушілер
ӨСТА және бронх демікпесі бар балалар жасындағы емделушілерде қолдану жөніндегі деректер жоқ.

Муковисцидоз (МВ) кезіндегі клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі
МВ кезіндегі клиникалық зерттеулер бағдарламасы 5 айдан бастап одан үлкен жастағы емделушілер қатысқан зерттеуді қамтыды. Нәтижелер тиотропий бромидін қабылдағанда, әсіресе, ≤ 11 жастағы емделушілерде МВ көріністері болып саналған белгілер мен симптомдардың саны жағынан, бірақ статистикалық мәнсіз көбеюін көрсетті.

Упаковка и форма выпуска

По 4 мл препарата разливают в картриджи, вложенные в алюминиевые патроны для системы РЕСПИМАТ. На картридж наклеивают этикетку самоклеющуюся. По 1 картриджу в комплекте с 1 ингалятором РЕСПИМАТ вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
РЕСПИМАТ жүйесіне арналған алюминий патрондарға салынған картриждерге 4 мл препараттан құйылады. Картриджге өздігінен желімденетін заттаңба жапсырылады. РЕСПИМАТ 1 картриджден 1 ингалятормен жиынтықта медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.